本文將討論灌流生物反應(yīng)器從幾升的實驗室規(guī)模放大到數(shù)千升的臨床和商業(yè)規(guī)模的挑戰(zhàn)。我們考慮實驗室和大型反應(yīng)器系統(tǒng)之間的比較研究,包括多相反應(yīng)器模型和計算流體動力學工具以及組學研究,以支持可靠且穩(wěn)健的放大過程。此外,將討論具體的規(guī)模放大問題 - 例如細胞截留裝置長期操作的可放大性以及工藝失敗情況下的批次定義。最后,我們將評估一次性技術(shù)的潛力,并以生物生產(chǎn)未來發(fā)展背景下的經(jīng)濟、財務(wù)和環(huán)境考慮作為本文的結(jié)尾
連續(xù)灌流培養(yǎng)通常使用與內(nèi)部或外部細胞分離裝置耦合的攪拌罐生物反應(yīng)器。前文已經(jīng)討論了細胞分離裝置的可放大性,這里將重點關(guān)注攪拌罐的放大。哺乳動物細胞培養(yǎng)需要特定的工藝設(shè)計和設(shè)備布局,因為它們具有獨特的特性,主要與對剪切、(非生理)CO2濃度和環(huán)境條件變化的高敏感性有關(guān)。在下文中,我們將討論關(guān)鍵的放大條件 - 即適當?shù)幕旌稀⒊浞值难鯕鈧鬏斠约霸诘图羟新氏鲁浞秩コ鼵O2。我們將介紹把工藝設(shè)備的特性與工藝
藥物配伍禁忌藥物的配伍禁忌分類:①藥理性(療效性)配伍禁忌指藥理作用相抵觸,如喹諾酮類與氟苯尼考同用藥效降低;②化學性配伍禁忌指引起化學變化,如乙酰水楊酸與堿性藥物配伍引起分解;VC與苯巴比妥配伍引起后者析出;③物理性配伍禁忌如水溶劑與油溶劑配合時分層;含結(jié)晶水的藥物配伍時,結(jié)晶水析出使固體藥物變成半固體或泥糊狀態(tài)。聯(lián)合用藥目的①產(chǎn)生協(xié)同作用,提高抗菌效果,增強對重癥感染或耐藥性致病菌的療效:②擴
嵌合抗原受體(CAR)T細胞已經(jīng)復(fù)發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著的成功,如急性淋巴細胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)。CD19和B細胞成熟抗原(BCMA)是兩種最成功的CAR靶點,具有良好的應(yīng)答率。靶向CD19的已批準的CAR-T藥物總有效率(ORR)達到70%以上,而靶向BCMA的idecabtagene vicleucel
過繼性T細胞轉(zhuǎn)移(ACT)是腫瘤治療中最有前途的免疫治療方法之一。目前有四種成熟的ACT技術(shù),包括自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療、抗原特異性內(nèi)源性T細胞治療(ETC)、T細胞受體工程T細胞治療(TCR-T)和嵌合抗原受體T細胞治療(CAR-T)。TIL和ETC療法分別依賴于從腫瘤或外周血中分離和體外擴增T細胞,而TCR-T和CAR-T療法利用T淋巴細胞的基因
中性粒細胞是人類中最豐富的免疫細胞,是機體抵御外界微生物的第一道防線。此外,它們也有助于各種生理功能,包括血管生成、凝血和組織修復(fù)。最近的研究發(fā)現(xiàn)中性粒細胞,特別是中性粒細胞激活后釋放的細胞外陷阱,在系統(tǒng)性自身免疫疾病的發(fā)生和持續(xù)過程中起著中心作用。然而,由于一些技術(shù)挑戰(zhàn),對中性粒細胞的研究尤其困難。再加上中性粒細胞的半衰期很短(通常不到一天),這些技術(shù)問題使中性粒細胞
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