生物體按照蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)，即氨基酸序列，將蛋白質(zhì)折疊和組裝到更高級(jí)別的空間構(gòu)象組織（二級(jí)、三級(jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)）。基于相同的原理，短肽也能夠采取空間二級(jí)結(jié)構(gòu)，例如α螺旋和β折疊。這些構(gòu)象通常是由弱的非共價(jià)相互作用驅(qū)動(dòng)的，例如靜電相互作用、氫鍵、疏水作用或范德華力。此外，雙親短肽由于肽單體之間的分子間弱相互作用而易于自組裝。化學(xué)的進(jìn)步為分子設(shè)計(jì)提供了一種程序設(shè)計(jì)和
生產(chǎn)具有一致質(zhì)量的重組腺相關(guān)病毒 (rAAV) 的上、下游工藝的優(yōu)化取決于快速表征關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA) 的能力。在 rAAV 生產(chǎn)的背景下，病毒滴度、衣殼含量和聚體被確定為潛在的 CQA，影響 rAAV 介導(dǎo)的基因治療產(chǎn)品的效力、純度和安全性。盡管快速、高通量的方法開(kāi)始被開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，檢測(cè)這些屬性的分析方法通常會(huì)因工藝開(kāi)發(fā)的周轉(zhuǎn)時(shí)間長(zhǎng)或產(chǎn)量低而受到影響。這些方法尚未在學(xué)術(shù)或工業(yè)實(shí)踐中得到很好的
基因療法作為強(qiáng)大且潛在的治愈性療法對(duì)于各種其它方式難以治療的疾病具有很大的應(yīng)用前景。重組腺相關(guān)病毒(rAAV) 是目前基因治療領(lǐng)域體內(nèi)治療的首選載體。rAAV 是一種安全有效的治療性基因遞送工具，因?yàn)樗狈χ虏⌒浴o(wú)法自主復(fù)制以及能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂和非分裂細(xì)胞。迄今為止，超過(guò)200 項(xiàng)正在進(jìn)行或已完成的基因治療臨床試驗(yàn)使用rAAV 來(lái)遞送治療性基因，并且這一趨勢(shì)在最近十年繼續(xù)增加。 大規(guī)模生產(chǎn) rAAV
開(kāi)發(fā)針對(duì)新細(xì)胞培養(yǎng)的商業(yè)化灌流工藝需要一系列步驟，涉及從 μL 到實(shí)驗(yàn)室生物反應(yīng)器的 L級(jí)規(guī)模實(shí)驗(yàn)，最后到數(shù)千升商業(yè)化規(guī)模。下圖說(shuō)明了開(kāi)發(fā)新的商業(yè)化灌流培養(yǎng)的過(guò)程，由三個(gè)部分組成：克隆和培養(yǎng)基篩選、灌流細(xì)胞培養(yǎng)開(kāi)發(fā)和工藝放大。這些部分中的每一個(gè)都有自己的目標(biāo)，并且需要不同的技術(shù)。通常，在工藝開(kāi)發(fā)開(kāi)始時(shí)，會(huì)有幾百個(gè)克隆，來(lái)自細(xì)胞系的制備和開(kāi)發(fā)，其可以與多種培養(yǎng)基組成結(jié)合，用于表達(dá)給定的目的蛋白。在第
臨床成功的ADCs的設(shè)計(jì)不僅取決于有效載荷的效力及其附著點(diǎn)、連接子的穩(wěn)定性和有效的藥物釋放，而且還取決于抗體和生物偶聯(lián)技術(shù)的選擇。在過(guò)去10年中，所有經(jīng)FDA批準(zhǔn)的ADC都是以ADC的異構(gòu)混合物的形式存在，單抗的不同位置上附著著不同數(shù)量的藥物。偶聯(lián)位點(diǎn)對(duì)ADC穩(wěn)定性及其藥代動(dòng)力學(xué)具有顯著的影響，高DAR（藥物抗體比）常常導(dǎo)致血漿清除迅速，而低DAR的ADC則表現(xiàn)出的活性較弱。在ADC的藥物中，
基因療法作為強(qiáng)大且潛在的治愈性療法對(duì)于各種其它方式難以治療的疾病具有很大的應(yīng)用前景。重組腺相關(guān)病毒(rAAV) 是目前基因治療領(lǐng)域體內(nèi)治療的首選載體。rAAV 是一種安全有效的治療性基因遞送工具，因?yàn)樗狈χ虏⌒浴o(wú)法自主復(fù)制以及能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂和非分裂細(xì)胞。迄今為止，超過(guò)200 項(xiàng)正在進(jìn)行或已完成的基因治療臨床試驗(yàn)使用rAAV 來(lái)遞送治療性基因，并且這一趨勢(shì)在最近十年繼續(xù)增加。 大規(guī)模生產(chǎn) rAAV
您可以在此處留言您想要和我們說(shuō)的話，我們會(huì)仔細(xì)查看的哦。
在此輸入您的留言?xún)?nèi)容
